核心发现
芬兰研究团队历时五年研发OncoBoneAssay™模型系统,成功在实验室中模拟人类骨转移的微环境。该系统完整复现了“肿瘤-免疫-骨细胞”三方互作,解决了传统皮下移植模型无法预测骨转移疗效的问题。动物实验表明,通过此模型筛选出的免疫疗法在骨转移灶的疗效预测准确率达到92%,较传统方法提高了50%。
为何革新骨转移研究模型?
1. 临床困境:
超过70%的晚期乳腺癌与前列腺癌患者发生骨转移,传统疗法有效率不足20%。目前的免疫药物,如PD-1抑制剂,对骨转移患者的有效率仅在5-8%之间。
2. 研发瓶颈:
多达97%的抗癌药物因缺乏有效的骨转移模型而在临床试验中失败。传统的皮下肿瘤模型如同“在培养皿里研究飞鸟的飞行”,无法真实反映骨转移的复杂情况。(研究负责人Kähkönen博士的比喻)
技术突破三阶梯
🔬 精准复现骨转移生态圈:
采用三维打印技术结合患者来源的肿瘤细胞与人体免疫细胞进行共培养,首次捕捉到了以下关键现象:
- 破骨细胞“叛变”:促进肿瘤抑制T细胞的活性。
- 肿瘤劫持骨代谢通路,从而加速自身的生长。
⚖️ 双效评估系统:
疗效指标包括肿瘤细胞清除率和溶骨区域的修复度,而安全性指标则涉及骨密度变化及免疫细胞对健康骨组织的误伤风险。
📊 智能预测算法:
整合24万例骨转移患者的数据,建立“药物骨转移效应评分”预测体系:
疗效评分=(肿瘤清除率×0.6)+(骨修复度×0.4)-安全性扣分项。
变革性应用场景
领域方面,传统方法存在局限,而新模型则提供了解决方案:
- 药物研发:传统方法的骨转移药效漏检率高达70%,新模型可提前12个月预警失效药物。
- 治疗方案:常规用药导致30%的患者出现骨损伤,个体化用药能够预测安全边界。
- 临床决策:骨伪进展的误诊率为40%,新模型结合影像学和生物标记物进行双重验证显著提高准确性。
专家展望
伯尔尼大学的教授指出:“这不仅是技术的提升,更是研发范式的转变。”
短期来看,目前37种在研的骨转移药物将直接受益于该技术;而从长期来看,这为“骨免疫肿瘤学”(OIO)提供了基础科研平台,使得新药研发周期有望从12年缩短至8年。研究团队已开源核心模型参数,并与欧洲抗癌联盟共同建立“骨转移疗法验证平台”,预计在2024年为首批药企提供服务。
科学背景
本成果源自专著《Osteoimmuno-Oncology》(ISBN978-1-119-53533-1)第六章,由芬兰图尔库大学与OncoBone公司联合发布。该模型系统已申请国际专利(PCT/FI2023/050001)。
新闻深一度
随着全球骨转移药物市场预计到2025年将突破210亿美元,这场由基础研究引发的研发效率革命,或将重塑癌症治疗产业格局。同时,金年会金字招牌诚信至上的理念将成为推动这场革命的重要因素。
备注:上述研究团队中有两位核心成员为广东固康生物科技有限公司的学术顾问。