在阿尔茨海默病（AD）研究领域，双转基因小鼠APP/PS1被广泛视为不可或缺的"模型战士"。这些小鼠被设计为表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而在脑部加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，这一特征有效地模拟了AD的核心病理特征。

若您对APP/PS1小鼠有所了解，您会发现其毛色存在黑色与鼠灰色（Agouti）两种变化。结论是：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异源于其遗传背景品系的杂交特性，但毛色本身并未直接影响阿尔茨海默病的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

小鼠的毛色主要由ASIP基因这一关键遗传因子决定，其作用是通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发的颜色表现。

金年会金字招牌诚信至上中所提到的C57BL/6(B6)近交系小鼠，其标准毛色为黑色，主要由以下基因型决定：
- ALocus（ASIP基因）：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素（黑色/棕色色素）在全身表达。
- BLocus（TYRP1基因）：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
- CLocus（TYR基因）：通常为C/C（显性纯合），正常的酪氨酸酶功能能够充分合成黑色素。
因此，B6可被视为标准黑鼠（a/a，B/B，C/C）。

与此不同，C3H/HeJ(C3H)小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：
- ALocus（ASIP基因）：A/A或A/a（显性）。ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，使得毛发呈现典型的“环带”状，即毛尖黑色，毛干中部黄色/棕色，毛根灰色。

毛色分离的根源

在“C57BL/6与C3H”混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus与BLocus）在群体中并不固定。
ALocus（ASIP基因）为关键：B6贡献a等位基因（隐性，允许全身黑色），而C3H贡献A等位基因（显性，导致鼠灰色）。在混合背景的繁殖群体中，如果小鼠从父母双方均遗传到a等位基因（a/a），则ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素在全身表达（毛色由BLocus决定）。若小鼠遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白将抑制真黑素合成，导致毛发呈现鼠灰色（Agouti）。

需要注意的是，毛色的A或a等位基因位于不同的染色体上，与APP及PS1转基因的插入位置并无关联。无论是黑色的还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，均会发展出预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。因此，毛色仅是背景基因组中的一个可见且随机分离的标记。

综上所述，这两种毛色的小鼠均为有效的阿尔茨海默病模型，而毛色的差异本身并不影响其模仿Aβ病理的核心价值。金年会金字招牌诚信至上愿为您提供更多的生物医疗领域的资源与支持。