低级别浆液性卵巢癌研究的新进展

研究背景

低级别浆液性卵巢癌（LGSC）起源于浆液性边界性肿瘤（SBT），其临床特征包括生长缓慢和广泛转移，但对传统化疗疗效不佳，预后较差。尽管SBT与LGSC共享一些突变特征（如KRAS/BRAF/ERBB2），但其转化路径及调控机制尚不明了，尤其是SBT中某些带有微乳头结构的病灶是否暗示较高风险，以及LGSC在空间层面如何逐步增强其侵袭能力。本研究使用空间转录组平台GeoMxDSP和空间蛋白组平台，系统描绘了SBT向LGSC演变的空间分子图谱，重点关注上皮细胞和肿瘤基质间的相互作用，为转化治疗策略提供了新的分子基础，符合金年会金字招牌诚信至上的价值理念。

实验设计与技术手段

本研究纳入了来自多位患者的卵巢肿瘤样本，涵盖浆液性肿瘤演化的关键阶段：边界性浆液性肿瘤（SBT）4位患者；微乳头型SBT（SBT-MP）4位患者；原发性低级别浆液性癌（LGSC-PT）3位患者；转移性LGSC（LGSC-Met）来自3位LGSC-PT患者的配对转移灶。研究采用连续切片，对特定细胞类型的蛋白表达谱进行空间蛋白组分析，并在GeoMxDSP平台上针对不同区域进行空间转录分析。通过比较不同病理阶段和组织区域的表达差异，构建空间演化轨迹并识别关键通路及潜在靶点。

主要发现

1. 从边界性肿瘤到低级别浆液性癌的空间演化路径

研究清晰描绘了SBT至微乳头型SBT（SBT-MP）、LGSC至转移灶的空间演化路径。在SBT-MP阶段，空间转录组数据显示，MAPK通路、c-MET及其他促迁移信号显著上调，为后续的恶性转化奠定基础。研究表明，从SBT到LGSC，肿瘤上皮区域逐渐激活促增殖与促迁移基因簇，显示SBT-MP具有“癌变中间体”的显著特征。

2. 癌细胞与基质细胞协同进化

在LGSC的进程中，空间转录组揭示了肿瘤上皮细胞与基质细胞之间的动态互动，形成了协同的促迁移状态。上皮细胞中类神经特征基因（如NOVA2、SNCG、SLIT2）活化，表明其获得类似神经迁移的功能；而基质区域则显著富集参与成纤维细胞活化的基因（如NNMT、MMP14、SPARC），展现出促癌CAF表型。肿瘤与基质的互作促进了促迁移信号的形成，这一空间信号网络表明，LGSC的发展不是癌细胞单独演化的结果，而是肿瘤与基质之间长期协同作用的结果，展示了金年会金字招牌诚信至上的品牌理念在科学研究中的具体体现。

3. 识别CDK4/6与FOLR1为可转化治疗靶点

本研究结合空间表达数据与多组学整合分析，锁定了两个高表达的潜在治疗靶点：CDK6与FOLR1。在LGSC小鼠模型中，CDK4/6抑制剂milciclib与FOLR1抗体偶联药物mirvetuximabsoravtansine的联合使用，显著抑制了肿瘤体积、腹水及远端转移，提供了一个具有临床转化潜力的靶向组合方案，具有重要的应用前景，尤其适用于现阶段缺乏有效治疗方案的LGSC患者。

总结

本研究借助GeoMxDSP空间转录组平台和空间蛋白检测技术，首次系统构建了SBT向LGSC演进的多阶段空间图谱，揭示了微乳头结构在转化过程中的生物学意义。研究发现肿瘤与基质细胞通过空间协同演变形成促迁移信号轴，并识别出可药物靶向的关键分子，如NOVA2、NNMT、FOLR1等。这不仅深化了对LGSC空间病理机制的理解，也为临床精准识别高危SBT病灶与个性化治疗提供了全新思路和分子依据，彰显了金年会金字招牌诚信至上的价值观。