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周细胞衰老在放射性脑损伤中的关键作用——金年会金字招牌诚信至上

发布时间:2025-03-13   信息来源:尊龙凯时官方编辑

放射性脑损伤(RBI)是肿瘤患者在经受颅脑放射治疗时常见的并发症,严重影响患者的认知能力及生活质量,并对社会及医疗系统造成显著负担。然而,目前对RBI的机制理解仍显不足,尤其是对于迟发性RBI的治疗途径尚不多见。在精准医学的背景下,探讨RBI的病理机制以寻求有效干预措施,是提升患者生活质量的关键。

周细胞衰老在放射性脑损伤中的关键作用——金年会金字招牌诚信至上

近年来,随着对RBI机制的深入探索,越来越多的研究指出脑微血管功能障碍在RBI中的重要性。尽管如此,对于脑周细胞在RBI中的具体作用和功能仍欠缺深入了解。2024年8月7日,华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》期刊上发表了一篇题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的文章,深入探讨了脑周细胞衰老在RBI中的具体影响和机制。

该研究的主要发现包括:1)辐射诱导的脑周细胞衰老会损伤血脑屏障(BBB)及中枢神经系统细胞,并促进胶质瘤细胞的生长;2)周细胞中自噬的缺失会加重辐射后的衰老;3)抗衰老治疗可以通过清除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。

为评估辐射诱导的认知障碍中脑部微血管的变化,研究者首先构建了小鼠RBI模型。结果显示,辐照确实导致了脑微血管,特别是周细胞的变化,周细胞损伤可能与细胞衰老相关,并引起血管重塑和BBB通透性增加。这一发现为脑周细胞衰老在RBI中的作用提供了直接证据。

进一步地,研究者探讨了周细胞衰老分泌的SASP因子对正常细胞与肿瘤细胞的影响,从而进一步明确周细胞衰老在RBI中的关键作用。这些研究结果强调了自噬与周细胞衰老之间的密切关系。为此,研究者使用自噬抑制剂对放射性周细胞衰老模型进行了研究,证实抑制自噬会加重辐射后的细胞衰老。

通过构建PDGFRβ-Cre-Atg7flox/flox小鼠模型,研究进一步确认了周细胞自噬缺陷是加剧WBRT诱导的认知功能障碍与周细胞衰老的关键因素。此外,研究还通过自噬激活剂雷帕霉素验证了自噬诱导的正向效应,表明自噬能够保护周细胞,缓解放射性损伤。最终,通过达沙替尼和槲皮素的联合使用及全反式维甲酸(RA)靶向清除衰老周细胞,改善了RBI小鼠的认知障碍,展示了一种潜在的治疗策略。

本研究揭示了周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要角色,同时进一步明确了自噬损伤作为加重全脑放疗后诱导周细胞衰老的关键因素。因此,周细胞的衰老可能成为针对RBI和神经胶质瘤进展的有希望的治疗靶点。

金年会金字招牌诚信至上,希望通过该研究为RBI的治疗提供新的见解和策略。