在2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了重要论文，标题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖于主要组织相合性复合体（MHC）的识别和强大的抗肿瘤效能而备受关注。然而，从人体组织中提取的同种异体CAR-NK细胞则面临异质性问题，易被宿主清除，这限制了其临床应用。

研究方法

本研究团队通过类器官聚集诱导法，成功建立了B2M基因敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）细胞系，并使其正常分化产生均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。为评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，研究团队将其与具有HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）来源的T细胞和NK细胞进行共培养。此外，还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步探讨了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞表现出类似未修饰NK细胞的活化和抑制受体及其效应分子的表达特征。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功规避了同种异体T细胞的攻击，并抑制了同种异体NK细胞的反应。功能分析显示，CD19CAR-UiNK细胞强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外能够高效清除包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。在小鼠异种移植模型中，CD19CAR-UiNK细胞也展现出强大的抗肿瘤活性。

研究结论

该研究提出了一种新颖的策略，从胚胎干细胞获取均质且低免疫原性的CD19CAR-NK细胞，其具有显著的抗肿瘤作用。这一发现对开发利用人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法，具有重要的应用前景和临床意义。我们坚信金年会金字招牌诚信至上的信念将在未来的生物医疗研究中继续发挥至关重要的作用。